惊天突破,华盛顿大学证实NAMPT酶可使剩余寿命翻倍

大大小小生活日志 徐 自远 822℃

随着现代科技的飞速发展,很多曾经的“天方夜谭”如今已经变为现实。2018年,“钢铁侠”马斯克旗下的SpaceX实现了重型火箭的垂直降落回收、Tesla实现了全自动无人驾驶、波士顿动力公司完成了可以自主战斗的人形机器人。而在生命科学领域,3种免疫疗法连续获批,使得淋巴癌等数种疾病被攻克。进入2019年,以往仅出现在科幻作品中的基因疗法,也随着诺华的天价药Zolgensma获批上市而走入现实。

相比其他领域的突破,人们更加关心的无疑是以肉体或意识永生为终极目的的生命科学技术。而这方面的相关成果在进入21世纪后也陆续取得重大突破。

就在上周(6月13日),美国华盛顿大学医学院的Shin-ichiro Imai研究组在《Cell》期刊上发表了题为“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的论文,通过以磷脂球方式对老年小鼠补充一种来自于青年小鼠的酶eNAMPT(细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶),使得平均剩余寿命仅剩2个月(相当于人类6年)的老年小鼠寿命延长到了4.6个月(人类13.8年),整整延长了2.3倍,连外貌都明显年轻化(见下图):

在小鼠和人类中, NAMPT的作用是合成体内的一种关键辅酶β-烟酰胺单核苷酸(即当前火爆富人圈的续命“神药”瑞维拓的主要成分),后者在调节代谢,维持细胞自我修复能力等方面均扮演重要角色,而NAMPT的水平会随着年龄的增长而在小鼠和人类中下降,导致β-烟酰胺单核苷酸减少,衰老速度加快。

近年来,β-烟酰胺单核苷酸已成为衰老和长寿研究领域的中心话题。此前的研究已经确定其体内含量随着年龄增大而下降,引发从单细胞酵母到高级哺乳动物中的各种与年龄相关的病理生理学变化,该现象提供了使用β-烟酰胺单核苷酸开发有效抗衰老干预的强力理论基础,也是瑞维拓等衰老抑制剂的核心机制。实际上,许多研究已经证明了其可在各种小鼠模型中减轻与年龄相关的功能衰退。

而在此次华盛顿大学的研究中,老年小鼠通过增强eNAMPT的方式提升β-烟酰胺单核苷酸的合成能力,使实验动物表现出体力活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和神经功能的显著改善。

这一研究的重大意义在于,其提示了瑞维拓等口服产品以外的提升β-烟酰胺单核苷酸以改善身体活动能力并延长寿命的另一种方式。在顺利的情况下,这一新方法有望在10年内进入人体应用,届时其效果有望比瑞维拓等口服补充方式更进一步。

自2015年哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔首次确认β-烟酰胺单核苷酸的逆转衰老、延长寿命作用后,其迅速成为了学术及生物技术领域的双重热点,除了被称为衰老医学领域“论文收割机”,更被多家生物技术及药企争相商品化。其中,日本新兴和制药在2016年首次将其推向市场,然而其产品仅能达到有效剂量的1/40,无法产生实质性效果,且价格高达数万人民币每月。随后在2018年,美国Herbalmax公司通过酶催化合成技术将β-烟酰胺单核苷酸的成本降低至$350美元/月(国内京东售价2980元),并以瑞维拓(Reinvigorator)品牌推向市场。

而β-烟酰胺单核苷酸的相关研究在瑞维拓上市后持续深入。2018年12月,日本庆应大学发现,β-烟酰胺单核苷酸甚至能够使失活的衰老干细胞重新获得分化能力,成功恢复其细胞活性。而就在本月,俄克拉何马大学的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上发表论文,显示其有望改善皮质神经元衰亡引发的老年痴呆……

左:失去分化能力的衰老干细胞,右:经β-烟酰胺单核苷酸培养后恢复分化能力

在这些惊人数据的加持下,瑞维拓在2018年中一上市便迅速成为热点,并迅速火爆富人圈。实际上,在瑞维拓上市前数年,蝉联20余年香港首富的李嘉诚便开始通过特殊渠道服用一家美国生物技术公司提供的β-烟酰胺单核苷酸前体分子,当时89岁李嘉诚表示,服用后感觉重返青春,随后更斥资2亿对其入股。

而在瑞维拓被京东全球购平台引入中国后,更多次遭疯抢至断货。其火爆程度甚至引发了国内一家保健品巨擘的恐慌,在暗地里四处求购原料偷偷仿制的同时,更不惜大手笔请黑公关造谣压制,打压未果反遭多家媒体调查揭穿后,被普遍视为2019年初国内最臭名昭著的商业丑闻之一。

上月,华尔街三大投行巨头之一的美银美林在报告中称,“延迟人类死亡”的相关生物、医疗技术现已占据超过1000亿美元的市场,预计未来十年内将成为资本市场的下一个超级风口。在此背景下,国内保健品厂围绕瑞维拓展开的种种争夺及打压也就不难理解。

人口学家塞缪尔·普雷斯顿(Samuel Preston)曾在著作中写道,影响寿命增长的关键因素就是健康领域的技术革新。而全球富豪们也正加紧投资以实现这一目标,香港顶级富豪李兆基表示,若能再获取三十年青春,他愿意用1000亿去交换。这也正验证了乔布斯曾说过的那句话,没有人想死,即使是那些想上天堂的人,也渴望能活着上天堂。

 

 

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